# Nuove terapie personalizzate per il cancro del colon retto

> Le nuove terapie personalizzate a bersaglio molecolare sono state sviluppate per il trattamento del tumore del colon-retto in fase avanzata.

- **Pubblicato:** 2011-08-29
- **Aggiornato:** 2015-01-06
- **URL:** https://www.paginemediche.it/medicina-e-prevenzione/prevenzione-e-terapie/nuove-terapie-personalizzate-per-il-cancro-del-colon-retto

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[Il](#1)[Tumore](https://www.paginemediche.it/glossario/tumore) del [Colon](https://www.paginemediche.it/glossario/colon) retto - [Trattamento personalizzato della malattia metastatica](#2) - [L’importanza di biomarcatori come il gene KRAS](#3) - [Il test del gene KRAS](#4) - [Il programma KRAS aKtive](#5)

 **Il tumore del colon retto**

Il tumore del colon retto, generalmente noto come **tumore dell’intestino**, è una delle **neoplasie maligne** più diffuse al mondo: per diffusione, è il quarto carcinoma tra gli uomini e il terzo tra le donne. Dovuto alla proliferazione incontrollata delle cellule della mucosa che riveste le pareti interne dell’intestino, deriva, nella maggior parte dei casi, dalla **trasformazione maligna dei polipi** (piccole escrescenze di per sé benigne), con una probabilità che aumenta con l’aumentare delle dimensioni dei polipi stessi.

 Oggi il tumore del colon retto, come molti altri tumori, è **curabile**, specie se individuato in tempo. In molti casi, dunque, i pazienti operati con successo per un primo tumore del colon [Retto](https://www.paginemediche.it/glossario/retto) (o tumore primitivo), possono considerarsi guariti.

In altri casi, invece, accade che si sviluppino una o più **metastasi** (o tumori secondari), che il più delle volte sono localizzate a livello del **fegato**(metastasi epatiche). Un quarto dei pazienti riceve la diagnosi quando la malattia è già in fase metastatica (stadio IV).

 **Per saperne di più:**

- [**Il tumore del colon-retto**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-colonretto/kop-kras/detail/0/183/66/conoscere-la-malattia-il-tumore-del-colon-retto.html?c=1)
- [**Il tumore del colon-retto metastatico**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-colonretto/kop-kras/detail/0/183/641/il-tumore-del-colon-retto-metastatico.html?c=1)

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**Trattamento personalizzato della malattia metastatica**

L’**intervento chirurgico** rappresenta la prima risorsa per la cura del cancro primitivo dell’intestino. Per il trattamento delle metastasi, invece, la chirurgia costituisce un punto d’arrivo. Negli stadi avanzati, infatti, il tumore è raramente operabile in mancanza di altri trattamenti che ne riducano le dimensioni e il numero, in particolare la **chemioterapia**e, oggi, le **terapie personalizzate a bersaglio molecolare.**

 La **chemioterapia**(che può essere usata nei pazienti sottoposti a chirurgia) è stata fino a ieri la sola risorsa dell’oncologia per tentare di ridurre la massa tumorale, alleviare sintomi e dolore e per allungare la sopravvivenza.

 ![](https://www.paginemediche.it/uploads/CORE_images/dossier/Image/1133126/anticorpi-monoclonali-anti-egfr-101_PK_180x200.JPG)Le **terapie personalizzate a base di anticorpi monoclonali** sono state sviluppate negli ultimi anni per bloccare la crescita del tumore interferendo con alcune particolari molecole che sono necessarie alla sua proliferazione. Gli anticorpi monoclonali possono essere più efficaci e più tollerabili degli altri trattamenti, poiché attaccano specificamente le cellule tumorali, ma non le cellule sane.

 Uno di questi anticorpi, il **cetuximab**, colpisce specificamente il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR, *Epidermal Growth Factor Receptor*) e, se associato alla chemioterapia standard, si è dimostrato in grado di inibire la proliferazione cellulare, la sopravvivenza, la mobilità e la diffusione del tumore.

 **Per saperne di più:**

- [**Il trattamento del tumore del colon retto secondo lo stadio della malattia**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-colonretto/kop-kras/detail/0/183/337/il-trattamento-del-tumore-del-colon-retto-secondo-.html?c=1)

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**L’importanza di biomarcatori come il gene KRAS**

L’individuazione di particolari molecole (dette **biomarcatori**) in un tumore può fornire indicazioni su quali trattamenti mirati potranno essere efficaci, aiutando l’oncologo a selezionare fin dall’inizio il **trattamento più appropriato per ogni paziente**e migliorando i risultati complessivi a lungo termine.

 Una delle molecole che si è dimostrata più efficace come biomarcatore nel cancro del colon retto è il gene che codifica per la *proteina KRAS*. Quest’ultima gioca un ruolo chiave in una complessa cascata di stimoli coinvolta nel processo di sviluppo e progressione del tumore. La proteina KRAS regola, infatti, le altre proteine, a valle del processo della via di trasduzione dell’EGFR, una sorta di *'catena di comando'* per la sopravvivenza del tumore, la sua proliferazione e per la formazione di metastasi.

 In circa il 60% dei pazienti con **cancro metastatico del colon retto**, il gene per la proteina KRAS è normale (KRAS wild type). La proteina normale (wild type) è  *'accesa'* o spenta dal recettore dell’EGF che funziona come un interruttore. Se il gene KRAS è mutato produce una proteina KRAS permanentemente attiva indipendentemente del recettore dell’EGF.

In questo caso la crescita e la proliferazione del tumore avviene anche quando l’interruttore del meccanisco (il recettore EGF) è bloccato da una terapia anti-EGFR come il cetuximab. Pertanto, verificare se il gene KRAS sia mutato oppure no aiuta ad identificare i pazienti che potranno maggiormente beneficiare del trattamento con **farmaci a bersaglio molecolare.**

 **Per saperne di più:**

- [**EGFR e KRAS: gli "interruttori" della progressione del tumore**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-colonretto/kop-kras/detail/0/183/49/-egfr-e-kras-nella-crescita-del-tumore-del-colon-r.html?c=1)
- [**Il punto sulle terapie personalizzate**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-terpers/kop-kras/detail/0/185/580/il-punto-sulle-terapie-personalizzate.html?c=1)

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**Il test del gene KRAS**

![](https://www.paginemediche.it/uploads/CORE_images/dossier/Image/1133126/img_g10_PK2_217x200.jpg)Il KRAS test è lo strumento messo a disposizione dalla **ricerca scientifica** per accertare lo stato del gene KRAS (se mutato oppure wild-type), ed è ormai utilizzato dalla maggior parte degli oncologi europei e italiani fin dal momento della diagnosi.

Esso permette di conoscere in anticipo se un determinato paziente risponderà al trattamento con anticorpo anti-EGFR in associazione alla chemioterapia.

- Il test del KRAS è effettuato su un campione di tessuto tumorale;
- il tessuto tumorale è inviato al laboratorio per analizzare lo stato mutazionale del KRAS;
- i risultati aiutano l’oncologo a selezionare il trattamento più efficace per ogni singolo paziente.

Infatti, nei pazienti con **tumore KRAS non mutato**, l’associazione dell’anticorpo monoclonale anti-EGFR alla chemioterapia raddoppia la probabilità di rispondere al trattamento e **riduce la massa tumorale**, determinando la riduzione dei sintomi. In particolare, nel 69% dei pazienti colpiti da tumore KRAS wild-type e trattati con cetuximab in associazione a chemioterapia, si verifica una precoce riduzione della massa tumorale (rispetto al 46% dei pazienti KRAS wild type trattati con la sola chemioterapia standard).

Un beneficio clinico a lungo termine che si è tradotto in un aumento di oltre il 20% nella sopravvivenza media complessiva rispetto ai pazienti trattati con la sola chemioterapia standard, in un maggiore sollievo dei sintomi o in un mantenimento, per periodi più lunghi, dell’assenza dei sintomi.

 **Per saperne di più:**

- [**Approfondire il test di KRAS**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-terpers/kop-kras/detail/0/185/365/approfondire-il-test-di-kras.html?c=1)

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**Il programma KRAS aKtive**

Per supportare i Centri clinici nell'esecuzione di un test genetico importante come il KRAS test, che consente di personalizzazione la terapia del tumore del colon retto metastatico, è in funzione dal 2009 una vera e propria**rete di Centri di Anatomia patologica e di Biologia molecolare** sparsi in tutta Italia in grado di effettuare il test, collegati attraverso il sito [**www.kras-aktive.it**](https://www.kras-aktive.it/site/).

In questo modo, ogni ospedale sul territorio nazionale può essere in condizione di ottenere un’affidabile determinazione del KRAS a fini diagnostici in poco più di quindici giorni.

 **Per saperne di più:**

- [**Il Progetto KRAS aKtive, un supporto attivo per l'esecuzione del test di KRAS**](http://www.progettokopernico.it/it/kop-terpers/kop-kras/detail/0/185/456/decolla-il-progetto-kras-aktive-un-supporto-attivo.html?c=1)

 

**Fonti:** 

1. Bokemeyer C et al. Annals of Oncology 2011 (pubblicazione elettronica prima della stampa - doi: 10.1093/annonc/mdq632).
2. Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2009;27:663-71.
3. Cancer.net. Guide to colorectal cancer. Available at: www.cancer.net/patient/Cancer+Types/Colorectal+Cancer.
4. Cunningham D, et al. Eur J Cancer 1993;29A:2077-9.
5. Ferlay J, et al. Eu J Cancer 2010;46:765-781
6. Folprecht G, et al. Ann Oncol 2005;16:1311-9.
7. Griebsch, I. Lang, U. Sartorius, E. Van Cutsem, ASCO GI 2011, Abstr No. 476
8. H Piessevaux, C. Bokemeyer, M. Schlichting,  et al. ASCO GI, Abstr No. 398
9. Kim YT, et al. Lung Cancer 2008;59:111-8.
10. Lièvre A, et al. J Clin Oncol 2008;26:374-9.
11. Macdonald JS. CA Cancer J Clin 1999;49:202-19.
12. Motoi N, et al. Am J Surg Pathol 2008;32:810-27.
13. Piessevaux H et al. ESMO 2010, Abstr No. 596P
14. Ramos FJ, et al. Clin Colorectal Cancer 2008;7(Suppl. 2):S52-7.
15. Salomon DS, et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995;19:183-232.
16. Suzuki M, et al. Cancer 2006;106:2200-7.
17. Tabernero J, et al. ASCO GI 2008; Abstract No: 435.
18. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009;360:1408-17.
19. Weber A, et al. Oncogene 2003;22:4757-9.

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*Fonte: [Paginemediche](https://www.paginemediche.it) — contenuto a scopo informativo, non sostituisce il parere del medico.*