Tumore del colon-retto metastatico e terapie a bersaglio molecolare

Le nuove terapie a bersaglio molecolare consentono di trattare e curare il tumore del colon-retto anche in fase avanzata.

Prof. Fortunato Ciardiello

Specialista in Oncologia

I nuovi farmaci a bersaglio molecolare, associati alla chemioterapia standard, hanno potenziato e arricchito in modo sostanziale le possibilità di cura dei tumori solidi come il tumore del colon-retto.

Oltre al miglioramento della qualità della vita dei pazienti, consentono già, e consentiranno sempre più in futuro, di aumentare la sopravvivenza in caso di tumori avanzati e metastatici. La radicale novità rispetto al passato è che proprio in caso di malattia metastatica non operabile, questi farmaci sono oggi utilizzati non più a scopi palliativi, ma con vera intenzione curativa.

In molti casi, infatti, le Metastasi epatiche non operabili di tumori del colon-retto possono diventare operabili con un trattamento efficace: quanto più è alto il tasso di risposta a quel trattamento tanto più sarà elevato il tasso di operabilità delle metastasi. La risposta del Tumore alla terapia, nel caso dei farmaci a bersaglio molecolare, dipende dalle caratteristiche genetiche di quello specifico tumore, che lo rendono sensibile o meno all'azione del farmaco.

Nel caso del farmaco diretto contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) cetuximab, per esempio, una delle condizioni necessarie per la sua efficacia (e dunque per la sensibilità del tumore alla terapia) è che il gene che codifica per la proteina KRAS non abbia subito alcuna mutazione (ciò che si verifica in oltre il 45% dei pazienti).

Il tasso obiettivo di risposta alla terapia, nei tumori KRAS non mutati (cosiddetti wild-type) arriva al 70% quale che sia il regime chemioterapico utilizzato. E la Terapia rende possibile una resezione curativa completa, cioè con assenza di residuo neoplastico rilevabile istologicamente, nel 34% dei casi (un paziente su 3).

La possibilità d’intervenire chirurgicamente per l’asportazione delle metastasi epatiche richiede in particolare che sia possibile rimuovere del tutto le metastasi preservando una quantità di fegato sufficiente alla funzionalità dell’organo (almeno il 30% del tessuto epatico) nei mesi immediatamente seguenti l’intervento.

Trascorso tale periodo, infatti, grazie alla sua capacità di rigenerarsi, il fegato riesce in genere a recuperare le dimensioni iniziali. Le probabilità di successo dipendono, invece, dall’aggressività del tumore primitivo e dallo stadio cui questo era giunto al momento della diagnosi e da numero, dimensioni e distribuzione delle metastasi nel fegato.

Ma, a cinque anni dall'intervento, la probabilità di sopravvivenza è comunque molto superiore a quella dei pazienti non operati. Secondo il Registro internazionale delle metastasi epatiche (Livermet), i pazienti che riescono a giungere all’intervento chirurgico radicale al fegato, indipendentemente da quale trattamento abbia reso possibile questo traguardo, hanno forse il 50% di probabilità di non subire ricadute a distanza di 5 anni e almeno la metà di superare liberi da malattia il traguardo dei 10 anni: un obiettivo che difficilmente sarebbe stato immaginabile anche soltanto pochi anni or sono.

Oggi la ricerca sta concentrando i suoi sforzi per cercare di migliorare ulteriormente queste percentuali, fermo restando il fatto che per il tumore del colon-retto, le 'carte più alte' da giocare restano ancora e sempre la prevenzione primaria e la diagnosi precoce.

Per saperne di più:

L'uso dei nuovi farmaci biologici mirati nella cura del tumore del colon retto metastatico

Fonti:

De Roock W et al. Lancet Oncol. 2011;12(6):594-603
Folprecht G et al.Lancet Oncology 2010;11(1):38-47
García-Foncillas J, Díaz-Rubio E.ClinTranslOncol 2010;12(8):533-42
Kohne C-H.Annals of Oncology 2010; 21; (Supplement 7): vii134–vii139
Livermet Survey, International registry of liver metastases of colorectal cancer: www.livermets.com
Zwierzina H, CurrOpinMolTher 2010;12(6):703-11

Ultimo aggiornamento: 18 Maggio 2015

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Commento del medico

Prof. Fortunato Ciardiello

Specialista in Oncologia

Il concetto che la malattia metastatica per definizione non sia guaribile è stato radicalmente rivisto negli ultimi anni. Nei pazienti il cui tumore non è mutato a livello del gene KRAS e con metastasi limitate al fegato, l’aggiunta di farmaci a bersaglio molecolare come l’anticorpo monoclonale anti-EGFR all’armamentario degli agenti chemioterapici, ha infatti permesso di conseguire due importanti progressi.

Innanzitutto, in un gruppo consistente di pazienti con metastasi inizialmente non operabili, alcuni mesi di trattamento possono consentire di accedere a un intervento potenzialmente curativo. I dati della letteratura scientifica confermano che ciò avviene almeno in un paziente su tre, anche se altri studi hanno dimostrato che tale percentuale può addirittura essere più elevata.

E riuscire ad 'agganciare' l'intervento chirurgico di resezione delle metastasi epatiche, per un paziente affetto da tumore metastatico del colon-retto KRAS non mutato, significa avere una possibilità su due di essere libero da malattia a 5 anni e almeno una possibilità su quattro di esserlo a 10 anni. Significa, cioé, guarire.

Inoltre, anche quando la situazione non consenta di sperare in un intervento curativo, oggi è possibile ridurre le dimensioni delle masse tumorali, migliorando il controllo dei sintomi della malattia e dunque la qualità della vita del paziente, nonché aumentare in misura anche importante la sopravvivenza.

E ciò si verifica in circa il 55-60% dei pazienti non operabili, sempre a condizione che il gene KRAS del tumore da cui sono affetti non abbia subito mutazioni.

Tag: Tumori