Il citomegalovirus può dare una sindrome mononucleosica molto simile a quella classica causata dal virus di Epstein-Barr. Nel caso del citomegalovirus, così come nel caso della mononucleosi classica, lo spettro dei sintomi è altamente variabile da persona a persona: molte persone infatti non mostrano alcun sintomo, altre una malattia febbrile con stanchezza importante anche per molto tempo. Detto questo, è impossibile fare un paragone esatto tra le due malattie, in particolare è impossibile dire in quale delle due malattie la durata della sintomatologia è maggiore, perché esiste un'importante variabilità intraindividuale